武汉大学学报(医学版)   2017, Vol. 38Issue (5): 754-758   DOI: 10.14188/j.1671-8852.2017.05.015.
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引用本文 

梁琦, 雷新军, 薛小临, 李红兵, 范力宏, 黄欣, 袁祖贻. 急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者甲状腺功能与血小板检测的相关性[J]. 武汉大学学报(医学版), 2017, 38(5): 754-758. DOI: 10.14188/j.1671-8852.2017.05.015.
LIANG Qi, LEI Xinjun, XUE Xiaolin, LI Hongbing, FAN Lihong, HUANG Xin, YUAN Zuyi. Correlation Analysis of Thyroid Function and Test Results of Platelet in Patients with Acute Myocardial Infarction Undergone Percutaneous Coronary Intervention[J]. Medical Journal of Wuhan University, 2017, 38(5): 754-758. DOI: 10.14188/j.1671-8852.2017.05.015.

作者简介

梁琦,男,1980-,医学博士生,主要从事冠状动脉粥样硬化方面的研究

基金项目

国家自然科学基金资助项目(编号:81170276)

通讯作者

袁祖贻,男,1965-,教授,博士生导师,主要从事冠状动脉粥样硬化方面的研究

文章历史

收稿日期:2016-06-30
急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者甲状腺功能与血小板检测的相关性
梁琦 , 雷新军 , 薛小临 , 李红兵 , 范力宏 , 黄欣 , 袁祖贻     
西安交通大学第一附属医院心血管内科 陕西 西安 710061
[摘要] 目的: 研究急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者甲状腺功能与血小板检测 结果: 之间的关系。方法: 选取2014年12月至2016年2月入住西安交通大学第一附属医院,且诊断为急性心肌梗死(AMI)的患者为AMI组,对照组为不稳定型心绞痛(UA)患者。共纳入患者122例,其中男性88人,女性34人。AMI组77人,UA组患者45人。比较两组临床基线资料。血生化指标包括:HbA1c、血糖、LDL-C、HDL-C、TG、LPA、CREA、UA、hsCRP、BNP、CKMB、cTNI、D-Dimer。心功能检测指标为EF(%)。甲状腺功能指标:TT3, TT4, FT3, FT4, TSH。依据患者血清FT3水平四分位数二次分组,比较组间血小板相关检测 结果: PLT、MPV、PDW、P-LCR,hsCRP、D-Dimer的差异情况。分析FT3与MPV的相关性。结果: UA组和AMI组之间,hsCRP、BNP、CKMB、CTNI、D-Dimer差异具有明显的统计学意义(P<0.01)。FT3、FT4差异具有明显的统计学意义(P<0.01)。而TSH、TT3、TT4的没有明显的差异(P>0.05)。在以FT3四分位数进行分组中,越低的FT3,会有越高的MPV,hsCRP和D-Dimer。结论: AMI组伴有明显的FT3,TT3的降低,且AMI组FT3与TT3有良好的相关性,越低的FT3会有越高的MPV,hsCRP和D-Dimer。急性心肌梗死患者较低的FT3可以预测患者的临床风险的增加。
关键词急性心肌梗死    平均血小板体积    游离三碘甲状原氨酸    超敏C反应蛋白    D-二聚体    
Correlation Analysis of Thyroid Function and Test Results of Platelet in Patients with Acute Myocardial Infarction Undergone Percutaneous Coronary Intervention
LIANG Qi, LEI Xinjun, XUE Xiaolin, LI Hongbing, FAN Lihong, HUANG Xin, YUAN Zuyi     
The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710061, China
[Abstract] Objective: To investigate the relationship between thyroid functions and platelet test results among acute myocardial infarction patients who received percutaneous coronary intervention therapy. Methods: A total of 122 patients between Dec 2014 and Feb 2016 hospitalized in our hospital of were enrolled in this study and divided into unstable angina (UA) and acute myocardiac infarction (AMI) groups with 45 cases and 77 cases, respectively. The basic clinical indicators were analyzed, HbA1c, blood glucose, LDL-c, HDL-c, TG, LPA, CREA, UA, hsCRP, BNP, CKMB, cTNI, and D-Dimer between the two groups were also compared. Cardiac function was evaluated by EF (%). Quartile group were adopted based on serum FT3 (nmol/L) levels. Test results of platelet such as PLT, MPV, PDW, and P-LCR, hsCRP, D-Dimer among the different FT3 groups were then compared and the relationship of MPV and FT3 in the AMI group were also analyzed. Results: The levels of hsCRP and BNP, CKMB, cTNI, and D-Dimer between UA and AMI groups had a significantly statistical difference(P < 0.01). There were also significant differen in FT3 and FT4 levels(P < 0.01), while TSH, TT3 and TT4 didn't show any statistical differences between these two groups (P > 0.05). In the FT3 quartile groups, the lower of the FT3, the higher of MPV, hsCRP and D-Dimer. Conclusion: FT3 might be negatively related with MPV, hsCRP and D-Dimer. Low FT3 may predict the clinical risks of AMI.
Key words: Acute Myocardium Infarction    Mean Platelet Volum    Free Triiodothyronine    High Sensitive C Reactive Protein    D-Dimer    

急性心肌梗死(acute myocardiac infarction, AMI)合并甲状腺功能异常的报道越来越多。甲状腺激素水平与冠心病发生相关性日益受到关注。当机体出现严重创伤、免疫缺陷、慢性消耗性疾病时,甲状腺会出现代偿性的生理反应,表现为血清三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3) 降低,甲状腺素(thyroxine,T4) 降低或正常,促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)正常或降低,而患者本身并无甲状腺功能疾病,作为甲状腺激素的生物活性部分,游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3) 能直接反映甲状腺功能状态,且不受血中甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TBG)变化的影响。FT3水平与心血管系统有着密切的联系,但是,作为冠心病进展的重要因素,如血小板检测的结果,以及凝血和炎症的激活与FT3的关系,目前的报道仍较少。本研究通过分析急性心肌梗死时FT3的改变情况,以及和血小板检测结果的关系,旨在早期识别危重的患者,为临床治疗积累资料。

1 材料与方法 1.1 研究对象

选取2014年12月至2016年2月入西安交通大学第一附属医院,且诊断为AMI的患者,诊断标准参考心血管疾病诊疗指南急性心肌梗死的严格定义。入院完善生化检查,经皮介入检查确诊为急性心肌梗死。至少有一处血管狭窄≥70%,且接受了介入治疗。对照组为诊断不稳定型心绞痛(unstable angina, UA)的患者45人。共纳入患者77例,其中男性88人,女性34人,平均年龄为(60.1±12.8) 岁。

排除标准:瓣膜性心脏病、原发和继发性心肌病、风湿性心脏病、血液系统疾病、感染性疾病、恶性肿瘤等易引起干扰因素的相关疾病,既往明确的甲状腺疾病史或血液系统疾病史;可能引起甲状腺激素代谢异常的疾病,如垂体瘤、垂体功能减退等;3个月内接受过影响甲状腺功能的药物的治疗如甲状腺激素等,近1个月内服用胺碘酮、华素片等含碘药物;严重的肝脏或肾脏功能异常的情况等;住院前3个月内曾接受手术治疗。

急性心肌梗死诊断标准:① 持续性胸痛 > 30 min,含服硝酸甘油不能缓解。② 心电图 2个或2个以上相邻导联ST段抬高,肢体导联≥0.1 mV、胸前导联≥0.2 mV。③ 新发生或怀疑新发生的左束支传导阻滞。④ 心肌酶谱CK-MB超过正常值上限3倍,肌钙蛋白T和I阳性。

1.2 研究方法 1.2.1 基线资料记录

入院时记录患者的性别、年龄、身高、体重、既往病史等基本资料。

1.2.2 生化指标检测

受试者晚餐后禁食8-10 h,次日空腹抽取静脉血并检测血脂和血糖,均在本院中心实验室进行检测。血生化检测指标包括糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、血糖(blood glucose)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、甘油三酯(triglyceride, TG)、脂蛋白A(Lipoprotein A, LPA)、血清肌酐(serum creatinine, CREA)、尿酸(uric acid, UA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、B型脑钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶MB型(CKMB)、心肌肌钙蛋白I(cTNI)、D-二聚体(D-Dimers)。心功能检测指标为射血分数(EF,%)。

所有患者均在发病24 h内采用放射免疫法检测甲状腺:总T3(total T3, TT3)、总甲状腺素(total thyroxine, TT4)、FT3、FT4及TSH,血小板检测指标:血小板计数(platelet, PLT),平均血小板体积(mean platelet volume, MPV),血小板分布宽度(platelet distribution width, PDW),大血小板比率(large platelet ratio, P-LCR),使用Sysmex XE-5000全自动血液分析仪及配套试剂。

超敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein, hsCRP)检测使用Sysmex XE-5000全自动血液分析仪及配套试剂。

心动超声测定射血分数(ejection fraction, EF)值(%)。

1.2.2 分组

UA为不稳定型心绞痛组,共45例,男、女分别为28、17例。AMI组为心肌梗死组,共77例,男、女性分别为60、17例。

接下来,根据入选实验患者的血清FT3(单位: nmol/L)水平四分位数进行分组,A组: FT3 < 3.59 nmol/L (n=30); B组: 3.59 nmol/L≤FT3 < 4.29 nmol/L (n=29); C组: 4.29 nmol/L≤FT3 < 5.2 nmol/L (n=32);D组: 5.2 nmol/L≤FT3 (n=31)。

1.3 统计学处理

应用SPSS 19.0统计软件对所得相关数据进行统计学分析。正态分布计量资料以x±s表示。两组计量资料之间的比较用t检验,计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1

临床基线资料比较中,UA组与AMI组之间,性别、糖尿病史、吸烟史、EF差异有统计学意义(P < 0.05)。而其他的指标的比较,差异没有统计学意义。见表 1

表 1 不同分组临床基线资料比较
2.2

临床生化指标的比较中,UA组与AMI组之间,TG差异有统计学意义(P < 0.05)。hsCRP、BNP、CKMB、cTNI,D-Dimer差异有统计学意义(P < 0.01)。其余生化指标差异没有统计学意义。见表 2

表 2 不同分组临床生化指标检测结果比较(x±s)
2.3

UA与AMI组间,甲状腺功能的比较中,FT3、TT3差异有统计学意义(P < 0.01),而FT4、TT4、TSH差异没有统计学意义。见表 3

表 3 不同分组甲状腺功能检测结果比较
2.4

对FT3进行四分位分组后,比较不同组间的血小板检测值,hsCRP,D-Dimer的差异。结果显示,MPV,hsCRP在不同组间有差异(P < 0.001)。不同组间的D-Dimer差异有统计学意义(P < 0.05)。MPV、hsCRP、D-Dimer组间比较的结果见表 4图 1图 2图 3

表 4 FT3四分位分组血小板检测及hsCRP, D-Dimer检测结果比较(x±s)
图 1 FT3四分位分组MPV箱图 A组与其他组比较,P < 0.01
图 2 FT3四分位分组hsCRP箱图 A组与B组比较,P < 0.05; A组与C组和D组比较,P < 0.0)
图 3 FT3四分位分组D-Dimer箱图 A组与C组和D组比较,D-Dimer差异具有统计学意义(P < 0.01)
2.5

相关分析中,AMI组FT3与TT3相关系数r=0.778,P < 0.001,相关系数有统计学意义,见图 4。AMI组FT3与MPV相关系数r=-0.288,P < 0.05,相关有统计学意义,见图 5。UA组FT3与MPV相关系数r=0.07,P=0.61,相关系数没有统计学意义。

图 4 AMI组FT3与TT3散点图 FT3与TT3比较,r=0.778,P<0.001
图 5 AMI组FT3与MPV散点图 与MPV比较,r=-0.288,P<0.05
图 6 UA组FT3与MPV散点图 FT3与MPV比较,r=0.07,P=0.61
3 讨论

近年多项研究证实T3与心血管疾病严重程度及预后的密切关系[1],高龄心血管患者的T3水平有明显降低的趋势。对于AMI患者,T3水平降低更常见,甚至可以将T3作为判定AMI严重程度的敏感指标。约30%-40%的T3外周组织由甲状腺素(T4) 转化而来。然而,血清中总甲状腺激素(T3,T4) 绝大部分和TBG结合。凡能影响TBG因素也可影响T4、T3的测定结果。并且,T4、T3并没有生理活性,只有含量极微的FT3方能穿透血管屏障进入组织,并与靶细胞作用而发挥其生理功能。FT3约占T3的0.3%,能透过细胞膜进入组织细胞,发挥生理效应,其浓度与组织中的三碘甲状腺原氨酸(T3) 浓度一致,也与机体代谢状态一致,对非甲状腺疾病也有诊断价值。因此,现代医学认为,FT3直接作用于心肌,增高或降低交感神经的兴奋性[2]

急性心肌梗死时,也会出现血小板检测结果的异常,包括MPV、PLT、P-LCR、PDW的变化,出现血小板活化,体积增大的血小板富含更多的致密颗粒,具有更强的聚集力和致血栓能力,在凝血、炎症和动脉粥样硬化的过程中起着很关键的作用[3, 4]。MPV可以被看作是血小板功能和活性的指标[5, 6]。Larsen[7]等的研究指出,大体积血小板是动脉粥样硬化血栓形成的危险因素,常可导致心肌梗死。目前关于MPV的研究结论不断积累[8, 9]。hsCRP是炎症的急性期反应蛋白,急性冠状动脉综合征患者会出现明显升高,D-Dimers是一个较强的预测心血管事件风险的危险因子[10]。与MPV类似,hsCRP和D-Dimers也是影响急性冠脉综合征患者预后的重要指标。

本研究中,UA组和AMI组之间,在生化指标hsCRP、BNP、CKMB、CTNI、D-Dimer水平上具有明显的统计学差异(P<0.01),其余指标,比如LDL-C、HDL-C、HBA1C、Glucose、LPA、CREA、UA均没有明显的统计学差异。在对TSH、FT3、FT4、TT3、TT4的分析中,FT3、FT4在两组的比较中具有明显的统计学差异(P<0.01)。而TSH、TT3、TT4的差异没有明显的统计学意义(P>0.05)。

FT3差异有明显的统计学意义,以FT3的四分位数值进行分组,进行单因素方差分析,MPV具有明显的统计学意义(P<0.001)。组间比较,B组C组D组与A组之间均有明显的差异(P<0.01), 即最低FT3与其他FT3患者之间MPV具有明显的差异。hsCRP的差异具有明显的统计学意义(P<0.001),组间比较,C组D组与A组比较,P<0.01,B组与A组比较,P<0.05。表明了重度和中度FT3与轻度组FT3之间hsCRP的明显差异。D-Dimer的C组D组与A组比较,具有明显的统计学差异(P<0.01)。总体上,越低的FT3,会有越高的MPV、hsCRP和D-Dimer。而他们分别代表了急性心肌梗死发病进程中,血小板活性的异常,炎症反应的异常和凝血功能的异常。而血小板检测的其他指标PLT、PDW、PLC-R则没有表现出明显的统计学差异(P>0.05)。

AMI组的FT3与TT3的相关分析,FT3与TT3相关系数r=0.778,P<0.001,具有明显的相关性。表明FT3与TT3的变化一致,可以更好、更合理的作为AMI时甲状腺功能变化异常的指标。在对AMI组FT3与MPV的散点图中,FT3与MPV相关系数r=-0.288,P<0.05,表明低的FT3与增高的MPV之间的关系,具有统计学意义。UA组中FT3与MPV相关性却不明显(r=0.07,P=0.61)。

目前,在心血管内科病人中检测甲状腺功能已经渐渐成为临床共识,可以较早地发现合并甲状腺功能异常引起的心律失常、心绞痛、心肌梗死、心衰等,对于心血管疾病的病因诊断具有重大意义。因此,临床工作中,急性心肌梗死合并低FT3患者应给予高度重视,对其FT3进行必要的监测,对于患者的预后,及心血管事件的发生有很好的预测功能,以后可能会有更多的资料积累,关于是否给这些患者适当补充甲状腺素,以及能否改善临床预后,可能会有更好的答案。

参考文献
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